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試論新版GMP無菌生產潔凈區更衣程序驗證
發布時間：2023-05-29瀏覽次數：1456
無菌藥品的生產,[敏感詞]的污染源是人員在進出潔凈區時微生物的攜帶。所以,怎樣控制人員污染,如何降低藥品被污染的風險,是制藥企業面臨的[敏感詞]的問題。目前,國內制藥企業都從更衣室的設計和更衣的確認程序入手,保證了藥品的產品質量。
一、設計潔凈區更衣的目的
(1)保護產品不受操作人員的污染,如操作人員的皮膚和頭發;
(2)保護產品不受潔凈區外部環境的污染,主要污染源來之工鞋、衣服,潔凈室室外空氣的進入等;
(3)保護操作人員不受產品影響;
(4)減小不同物料盒(或)產品之間的交叉污染,防止在離開潔凈區時代出吸附在衣服上的產品和物料。
二、無菌生產潔凈區更衣程序的設計重點
2.1潔凈服的選材和質量要求
選擇合適的潔凈服是對人員造成的污染的主要防控手段。在藥品質管規范里針對制藥企業的生產服飾材料有著詳細的規定:其中要求工作服必須是連體滅菌的,不能存在掉落或滯留纖維和微粒物的現象。工作服的面料選材上可以選擇兩種形式的,一種是可重復性材料,這種是由纖維以紡紗形式制造而成。另一種則是一次性材料,通常一次性的材料都是非織造布所做成的,它不需要經過紡紗程序。同時潔凈服的摩擦電壓要求不得超過300V,需要具備加強的抗耐洗力。
2.2更衣流程設計標準
無菌更衣設施的設計是更衣程序的硬件保證,起著極其重要的作用。我國當前對于無菌制藥企業的人員流程設計方案不同,但都統一遵守基本的原則。
(1)更衣間的大小應與同時需更衣的人員數量相適應;
(2)更衣間需提供更衣區域和設施供人員存外衣、換鞋、洗手(消毒)、更換潔凈服,人員外套服飾不得攜帶進入B或C級潔凈區域;
(3)A與B級潔凈區,每次進入都必須更換無菌潔凈工作服。企業無菌車間要滿足清洗滅菌工作服的[敏感詞]負荷。如果制藥企業要求每班至少更換一次無菌潔凈工作服,那么人員出入更衣間內需要設置存衣架和更鞋凳, 避免脫換潔凈服的過程中,地表造成服飾的污染;
(4)經常更換消毒口罩及手套。通道設置更換口罩和手套的區域;
(5)對于生產青霉素等高致敏性藥品、某些甾體藥品、高活性藥品及有毒害藥品人員的更衣室,應采取防止有毒有害物質被人體帶出的凈化措施,如分別設置進退兩個更衣室,人員進入時,潔凈更衣間采用正壓氣室,防止生產區內的活性物料或產品流進更衣室,人員退出時,在另一更衣室脫衣,并采用負壓氣室,防止附著在衣物上的活性物料或產品流出更衣室;
(6)對更衣室應有足夠的換氣次數,無菌更衣室后段的靜態級別應于其他相應潔凈區的級別相同,如[敏感詞]級別達到B級;
(7)進入和離開無菌區宜采用不同路線通過更衣室,避免對無菌環境和無菌衣污染,同時注意潔凈服的進入前發放通道,和離開后潔凈服的收回設置。切記此時滅菌后A、B級的潔凈工作服僅可用一次;
(8)更衣室應設置必要的鏡子,標志和圖示應確保人員能正確著裝;
(9)更衣室的兩扇門應設計為互鎖,用來預防一扇門未完全關閉時打開另一扇門。這種互鎖在火災報警時應自動禁用;
(10)更衣間不能用于在區域之間運送產品、物料或設備。
2.3人員培訓及考核
對于進入無菌制藥車間來說,A級和B級的更衣程序要求特別的繁瑣,同時這也是保障更衣程序成功驗證的基本要求。制藥公司可通過使用多元化培訓方式來獲取培訓成效。如:學員演習、播放更衣程序模范視頻等,為培訓人員進入生產潔凈區更衣程序奠定基礎。
三、無菌生產潔凈區更衣程序的驗證要點
在潔凈區內,人員的流動是污染最嚴重的來源之一。所以對于員工更衣程序的嚴格監督,[敏感詞]限度的降低員工攜帶的細菌,是保證潔凈區保持潔凈的基礎。在出入潔凈區時,員工應該進行嚴格的更衣程序。尤其在B級潔凈區,更要對經常出入的員工進行更衣流程培訓,模擬潔凈區出入更衣流程,保證B級潔凈區的員工對出入更衣程序更加的熟練,減少員工身體表面微生物的數量,從而降低產品被污染的風險。
3.1確認的程序
(1)每個受訓者事先必須經過無菌操作的培訓,如無菌衣穿著的SOP,接觸法取樣的方法,污染控制和無菌操作技術等;
(2)進入無菌生產潔凈前,受訓者先要進行更衣的實踐;
(3)管理人員必須向每個受訓者解釋更衣表面監控的程序;
(4)將表面監控用在3次更衣程序上；
(5)每次表面監控用直接接觸法或棉簽法取樣,并應說明取樣點的合理性。
3.2頻率
(1)每個初次受訓者必須經過3次更衣試驗達標后才能進入無菌生產潔凈區。特別在B級潔凈區內的操作員,其工作范圍沒有涉及到培養基模擬灌裝操作的項目,所以即使是沒有參加過培養基模擬灌裝操作方面培訓的員工,只要更衣確認通過,也可以在此區域內工作。但是進去B級潔凈區工作,因為涉及到培養基模擬灌裝操作,所以進去此區域的人員不僅要通過無菌更衣程序確認,還需要通過模擬培養基灌裝才能夠進入;
(2)更衣已合格的人員每年需重復一次更衣試驗;3.當發現合格人員有違反更衣程序趨向時,需重新進行更衣確認。
3.3更衣合格標準
(1)已證明受訓人掌握了更衣程序、污染控制和無菌技術;
(2)資料和錄像顯示出受訓人3次更衣試驗的程序都是正確的;
(3)次試驗的微生物檢測結果在合格標準內。
3.4無菌潔凈服的細菌攜帶量檢測
B級潔凈區無菌潔凈服的細菌攜帶量檢測需要提取兩次細菌樣本,在工作人員進入潔凈區進行操作之前提取樣本,在完成工作離開潔凈區時也要提取樣本。
檢測方法為：在工作人員的手腕、雙手手指、頭部、肩部、前臂、 眼罩、口罩、腳套八個部位用棉簽擦拭取樣,在離開潔凈區時用接觸碟法進行取樣。
四、總結
針對無菌生產潔凈區人員的更衣驗證程序,是為了保證藥品的質量,是藥品無菌生產的最關鍵的程序。制藥企業如果想要保證藥品的無菌生產,必須要對人員加以培訓,對員工的更衣流程、驗證做到嚴格的監督,保證硬件設施的正常使用,才能夠實現藥品的安全生產。
參考文獻
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